El quiste epidermoide plantar o palmar es relativamente raro comparado con los situados en la piel no glabra. En este caso, su localización sugiere otros diagnósticos diferenciales, sin embargo, los hallazgos histológicos son típicos y generalmente diagnósticos. En razón de que no hay folículos pilosos en estas zonas, su estructura de origen ha sido discutida ampliamente, sugiriéndose un origen en la colonización de los conductos ecrinos por virus del papiloma humano. No obstante, otros estudios de inmunohistoquímica han apuntado a un origen traumático por implantación de la epidermis superficial en la dermis.